神经损伤或疾病可大致分为创伤性或遗传性/先天性。神经创伤性损伤，包括脊髓损伤、创伤性脑损伤或脑血管意外，通常涉及最初的机械损伤，从而导致原发性组织损伤。这种原发性损伤通常会伴随由长期炎症反应、水肿和缺血性疾病介导的继发性损伤。神经功能障碍包括先天性和遗传性退行性疾病，如阿尔茨海默病和帕金森病。虽然这些神经退行性疾病的临床表现各不相同，但它们普遍涉及进行性神经元丢失和有效神经传递途径的中断，导致认知或运动功能下降。成熟神经元的生长和再生能力有限，进一步加剧了这些疾病的深远影响。因此，干细胞疗法被认为是理想的治疗选择。虽然胚胎干细胞在再生医学中显示出巨大的前景，但技术和道德限制在很大程度上阻碍了从临床前研究到临床试验的进展。Takahashi 和 Yamanaka 的诺贝尔获奖成果重新激发了人们对使用人诱导多能干细胞进行干细胞疗法的热情。这种新方法规避了采购胚胎干细胞时的道德问题，因为体细胞被重新编程为多能状态。
来自美国俄亥俄州立大学Giles Plant团队认为，提高人诱导多能干细胞衍生移植疗效的关键补充治疗包括神经胶质细胞和优化的递送载体。神经胶质细胞（如星形胶质细胞或少突胶质细胞）自然支持体内神经元，并有助于促进突触成熟。移植细胞的给药需要理想的培养基来提高活力并促进移植物的粘附。水凝胶在提高活力和整合方面显示出积极的结果，尽管进一步的研究必须研究人类对这些生物材料的反应。异种或同种异体细胞移植必须克服免疫排斥的额外障碍。患有神经损伤或疾病的患者将因需要免疫抑制治疗而处于更加不利的地位。必须做更多的工作来确定人类对同种异体人诱导多能干细胞衍生移植物产生的免疫反应。已经尝试在体外对人诱导多能干细胞衍生移植物进行基因操作以缓解这一问题，但它为临床转化增加了额外的障碍。常见方法包括使用 DREADD 和低免疫原性细胞。由药理学惰性化合物激活的 DREADD 显示出潜力，但人类的免疫反应仍然未知。低免疫人诱导多能干细胞可以逃避免疫系统并整合到宿主回路中，但免疫逃避也会增加患癌症的风险。此外，人诱导多能干细胞来源细胞移植疗法的长期结果需要纵向研究来充分评估其安全性和有效性。应对这些挑战至关重要，因为人诱导多能干细胞衍生疗法有可能改变神经功能障碍的治疗并为再生医学提供一条明确的前进道路。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2025年11 月11 期发表。
文章来源：Vidman S, Ma YHE, Fullenkamp N, Plant GW (2025) Human induced pluripotent stem cell–derived therapies for regeneration after central nervous system injury. Neural Regen Res 20(11):3063-3075. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00901
